正常肝实质是有两个不同的血液来源:门静脉血流供应约占75%的肝灌注,肝动脉血流约占25%。在原发性和继发性肝肿瘤中,肝动脉成为有利于肿瘤生长[4]的主要血液来源。这就是为什么肝动脉输注(HAI)通过导管或泵在肝实质内选择性地输送化疗药物,能够直接攻击局部疾病,同时保留健康的肝脏和减少全身毒性的原因。
适合治疗HAI的化疗药物的选择在于其药代动力学特性:
大的首通过提取,使肝脏提取比例显著,达到肝内循环内的高药物浓度;
血浆半衰期较短,以避免全身性积累;
全身间隙高。
由于药物在治疗窗口中的持续持久性,通过持续输注系统进行的长期药物暴露可以增加细胞杀伤。这些条件允许增加局部药物对肝脏恶性肿瘤的作用,限制全身毒性,但它们不能替代全身化疗的疗效,而全身化疗仍然是几种癌症的主要方法。鉴于此,多项研究记录的HAI和全身化疗联合是弥漫性肝原发性和继发性疾病的成功策略。
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