MMR/MSI 状态 名词解释一、基本定义
MMR 是细胞内核苷酸错配修复系统，由一系列蛋白（如 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 等）组成，负责识别并修复 DNA 复制过程中出现的碱基配对错误。 MSI 是指由于 MMR 功能缺陷，导致基因组中微卫星序列（1-6个碱基重复的短串联重复序列）的长度发生改变，表现为插入或缺失。 二、状态分类
临床等效性：dMMR ≈ MSI-H，pMMR ≈ MSS（两种检测方法的结果高度一致，但不完全等同） 三、检测方法
指南推荐：MMR/MSI 检测应在 mCRC 诊断时完成，建议周转时间 ≤10 天。 四、临床意义（mCRC 中的核心价值）1. 指导免疫治疗（最重要的临床价值）
关键临床试验（KEYNOTE-177）： - dMMR/MSI-H mCRC 患者随机接受 pembrolizumab 对比化疗 ± 靶向 - PFS 显著改善（中位 16.5 个月 vs 8.2 个月） - 3 级以上不良事件更少（22% vs 66%） - OS 无统计学差异（因化疗组 60% 进展后交叉接受免疫治疗） 2. 筛查林奇综合征（遗传性癌症综合征）- dMMR/MSI-H 可能提示 林奇综合征（胚系 MMR 基因突变） - 需进一步进行胚系基因检测确认 - 林奇综合征患者及其家属需接受遗传咨询和加强筛查 3. 预后意义- 在未接受免疫治疗的晚期患者中，dMMR/MSI-H 曾被视为预后相对较好（尤其在早期、局限期） - 但在转移性阶段，传统化疗对 dMMR/MSI-H 的疗效并不优于 MSS - 免疫治疗彻底改变了该亚组的预后 五、在 mCRC 中的流行病学
六、与其他分子标志物的关系- BRAF V600E 突变：与 dMMR 有一定重叠，尤其在 MLH1 启动子甲基化（散发型）病例中 - RAS 突变：通常与 dMMR 互斥 - NTRK 融合：多数发生在 dMMR/MSI-H 肿瘤中 七、ESMO 指南推荐原文摘要“dMMR/MSI testing in mCRC can assist in genetic counselling for Lynch syndrome [II, B]. dMMR/MSI status is also recommended as the initial molecular work-up in metastatic disease for its predictive value for the use of ICIs [I, A].” 中文：dMMR/MSI 检测有助于林奇综合征的遗传咨询 [II, B]。在转移性疾病中，dMMR/MSI 状态也被推荐作为初始分子检测，因其对免疫检查点抑制剂使用的预测价值 [I, A]。 八、小结（一句话记住）MMR/MSI 状态是 mCRC 中决定能否从免疫治疗（如 pembrolizumab）中获益的核心生物标志物：dMMR/MSI-H 患者一线首选免疫治疗，pMMR/MSS 患者则不适用。 |
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